Heute ist das Museum im Gebäude des ehemaligen deutschen Realgymnasiums untergebracht. Das architektonisch bedeutsame Gebäude wurde 1913 fertiggestellt und diente dem Gymnasium bis 1945, als es als höhere Industrieschule genutzt wurde. Letztere nutzte das Gebäude bis 1981. Erst seit 1982 gehört die ehemalige Schule zum Museum - nach einer umfangreichen Rekonstruktion, die 1996 abgeschlossen wurde, wurde sie offiziell der Öffentlichkeit zugänglich gemacht. Der Schwerpunkt des Museums liegt vor allem im regionalen Bereich - das Hauptsammel- und Forschungsgebiet ist das Gebiet des ehemaligen Landkreises Most mit Überschneidungen zu den umliegenden Landkreisen.
Aus geomorphologischer Sicht orientiert sich das Museum an drei bedeutenden Landschaftseinheiten - dem Erzgebirge, dem westlichen Teil des Böhmischen Mittelgebirges und dem Mostbecken, deren Natur und Geschichte derzeit in drei naturwissenschaftlichen und drei sozialwissenschaftlichen Dauerausstellungen behandelt werden.
Das Museum verwaltete auch das Schloss Litvínov (1964 - 2005) und die Gedenkstätte für die Opfer des Zweiten Weltkriegs in Most (2000 - 2013) im ehemaligen Krematoriumsgebäude auf dem Moster Stadtfriedhof.
